Cientistas revertem artrite com dois remédios experimentais

Artrite grau 2 acima e Artrite tratada em rato abaixo - Fotos: Instituto SalkArtrite grau 2 acima e Artrite tratada em rato abaixo - Fotos: Instituto Salk

Cientistas dos EUA descobriram que a combinação de duas drogas experimentais é capaz de reverter sinais da artrite em ratos e também em células isoladas da cartilagem humana.

Os resultados da pesquisa do Instituto Salk, na Califórnia, foram publicados na revista Protein & Cell no início desta semana.

“O que é realmente empolgante é que essa é potencialmente uma terapia que pode ser traduzida para a clínica com bastante facilidade”, diz Juan Carlos Izpisua Belmonte, principal autor e professor do Laboratório de Expressão Genética de Salk.

“Estamos entusiasmados por continuar refinando esta promissora terapia combinada para uso humano”.

Como

Eles combinaram duas moléculas, o alfa-KLOTHO e o receptor beta 2 do TGF (TGFβR2), como possíveis drogas para o tratamento da artrite. Uma impede a degradação da matriz extracelular e a outra estimula a proliferação e impede sua degradação.

“Pensamos que, misturando essas duas moléculas que funcionam de maneiras diferentes, talvez possamos melhorar algo”, diz Paloma Martinez-Redondo, pós-doutorado em Salk e co-primeiro autor do novo estudo.

A pesquisa

Os pesquisadores trataram ratos jovens e saudáveis com artrite com partículas virais contendo as instruções de DNA para a produção de αKLOTHO e TGFβR2.

Seis semanas após o tratamento, os ratos que receberam partículas de controle apresentaram artrite mais grave nos joelhos, com a doença progredindo do estágio 2 para o estágio 4.

Os ratos que receberam partículas contendo DNA αKLOTHO e TGFβR2 mostraram recuperação de sua cartilagem: a cartilagem era mais espessa, menos células morriam e células em proliferação ativa estavam presentes.

A doença desses animais melhorou do estágio 2 para o estágio 1, uma forma leve de artrite e nenhum efeito colateral negativo foi observado.

Outras experiências revelaram 136 genes que eram mais ativos e 18 genes que eram menos ativos nas células da cartilagem dos ratos tratados em comparação com os ratos controle.

Entre eles estavam os genes envolvidos na inflamação e nas respostas imunes, sugerindo algumas vias pelas quais o tratamento combinado funciona.

Em humanos

Para testar a aplicabilidade da combinação de medicamentos a humanos, a equipe tratou células isoladas de cartilagem articular humana com αKLOTHO e TGFβR2.

Os níveis de moléculas envolvidas na proliferação celular, formação de matriz extracelular e identidade celular da cartilagem aumentaram.

A artrite

A artrite é o distúrbio articular mais comum nos Estados Unidos. Atinge 30 milhões de pessoas e sua prevalência deve aumentar nos próximos anos devido ao envelhecimento da população e ao aumento da taxa de obesidade.

A doença é causada por alterações graduais na cartilagem que amortecem os ossos e as articulações.

Durante o envelhecimento e o estresse repetitivo, moléculas e genes nas células dessa cartilagem articular mudam, levando à ruptura da cartilagem e ao crescimento excessivo do osso subjacente, causando dor e rigidez crônicas.

Agora a equipe de pesquisa planeja desenvolver ainda mais o tratamento para saber se a combinação de medicamentos pode impedir o desenvolvimento de artrite antes que os sintomas se desenvolvam.

Com informações do Instituto Salk e GNN

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